Si ipotizza che alla base dell’intolleranza ai farmaci antidepressivi ci siano delle variazioni genetiche negli enzimi che metabolizzano i farmaci , come il citocromo P450 2D6 ( CYP2D6 ).
Gli effetti indesiderati dei farmaci antidepressivi potrebbero anche dipendere dalla variazione dei geni che codificano per il recettore della serotonina 5-HT-2A ( HTR2A ).
Lo studio di 8 settimane ha confrontato la Paroxetina ( Seroxat , Sereupin ), un antidepressivo SSRI, con la Mirtazapina ( Remeron ) un antidepressivo non SSRI, in 246 pazienti anziani con depressione maggiore.
E’ stato osservato che l’interruzione dell’assunzione della Paroxetina a causa degli effetti indesiderati era associata al genotipo HTR2A C/C.
Al contrario il genotipo HTR2A 102T/C non è risultato associato agli effetti indesiderati della Mirtazapina.
Il genotipo CYPD non predice l’outcome ( esito ) del trattamento per entrambi i farmaci.
Le differenze genetiche a livello dei recettori della serotonina sarebbero pertanto più importanti delle differenze genetiche a livello degli enzimi di metabolizzazione nel determinare l’intolleranza alla Paroxetina.
I marker farmacogenetici potrebbero essere utili nel predire l’outcome ( esito ) del trattamento antidepressivo. ( Xagena2003 )
Murphy GM et al, Am J Psychiatry 2003 ; 160:1830-1835
Psyche2003 Farma2003
