Non ci sono farmaci approvati per i sintomi principali del disturbo dello spettro autistico ( ASD ), della socializzazione e delle difficoltà di comunicazione.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Balovaptan, un antagonista orale selettivo del recettore della vasopressina V1a, rispetto al placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo dello spettro autistico.
aV1ation era uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, di 24 settimane, a gruppi paralleli, controllato con placebo.
Tra il 2016 e il 2019, gli individui sono stati selezionati e assegnati in modo casuale a gruppi di trattamento.
La popolazione dell'analisi di efficacia primaria comprendeva partecipanti che assumevano Balovaptan aggiustato per l'età equivalente a una dose di 10 mg per adulti e partecipanti del gruppo placebo randomizzato contemporaneamente.
Questo studio multicentrico è stato condotto in 41 siti negli Stati Uniti. I partecipanti avevano un'età compresa tra 5 e 17 anni con disturbo dello spettro autistico diagnosticato e un quoziente intellettivo ( QI ) di 70 o superiore.
I dati sono stati analizzati da aprile a novembre 2020.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Balovaptan 4 mg o equivalente a una dose da adulto di 10 mg al giorno o placebo, fino all'interruzione del gruppo da 4 mg.
L'endpoint primario era il cambiamento rispetto al basale del punteggio composito a due domini Vineland-II ( 2DC; domini di socializzazione e comunicazione ) alla settimana 24.
Tra il 2016 e il 2019, in totale 599 individui sono stati sottoposti a screening e 339 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 4 mg di Balovaptan equivalente per adulti ( 91, 26.8% ), 10 mg di Balovaptan equivalente a dose per adulti ( 126, 37.2% ) o placebo ( 122, 36.0% ).
L'analisi primaria ha incluso 86 partecipanti assegnati a ricevere 10 mg di Balovaptan dose equivalente per adulti e 81 assegnati a ricevere placebo ( età media, 12.1 anni; 139 partecipanti maschi, 83.2% ).
Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i gruppi Balovaptan e placebo nella variazione rispetto al basale del punteggio Vineland-II 2DC alla settimana 24 ( differenza nella media dei minimi quadrati aggiustata, -0.16; P=0.91 ).
Alla settimana 24 non sono stati osservati miglioramenti per Balovaptan rispetto al placebo per nessun endpoint secondario.
Balovaptan è risultato ben tollerato senza problemi di sicurezza emergenti. Proporzioni simili di partecipanti hanno riportato eventi avversi ( Balovaptan, 66 su 86, 76.7%, vs placebo, 61 su 81, 75.3% ) ed eventi avversi gravi ( Balovaptan, 1 su 86, 1.2%, vs placebo, 4 su 81, 4.9% ).
In questo studio clinico randomizzato, Balovaptan non ha dimostrato efficacia nel miglioramento della socializzazione e della comunicazione in questa popolazione pediatrica con disturbo dello spettro autistico.
Balovaptan è risultato ben tollerato nei bambini di età pari o superiore a 5 anni.
L'ulteriore sviluppo di misure di esito solide, sensibili e obiettive può aiutare a migliorare gli studi futuri nella valutazione delle terapie mirate alla comunicazione e alla socializzazione nel disturbo dello spettro autistico pediatrico. ( Xagena2022 )
Hollander E et al, JAMA Psychiatry 2022; 79 :760-769
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