Amisulpride ( Deniban ), Aripiprazolo ( Abilify ) e Olanzapina ( Zyprexa ) sono antipsicotici atipici di prima linea che non sono stati precedentemente confrontati testa-a-testa in uno studio pragmatico.
L'efficacia e la sicurezza di questi farmaci sono stati confrontati in uno studio controllato.
Lo studio controllato, randomizzato, pragmatico, in cieco, BeSt InTro, è stato condotto in tre centri accademici di Psichiatria in Norvegia e uno in Austria.
I pazienti idonei avevano un'età pari o superiore a 18 anni, soddisfacevano i criteri ICD-10 per i disturbi dello spettro schizofrenico ( F20-29 ) e presentavano sintomi di psicosi attiva.
I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale a ricevere per via orale Amisulpride, Aripiprazolo o Olanzapina.
L'assegnazione del trattamento è stata in aperto per i pazienti e il personale, e la dose iniziale, le modifiche del trattamento e gli aggiustamenti sono stati a discrezione del medico curante.
I pazienti sono stati seguiti per 52 settimane dopo l'assegnazione casuale, durante le quali sono state effettuate 8 valutazioni da parte dei ricercatori in cieco.
L'esito primario era la riduzione del punteggio totale sulla scala PANSS ( Positive And Negative Syndrome Scale ) a 52 settimane e le analisi primarie sono state eseguite nella popolazione intent-to-treat.
Tra il 2011 e il 2016, sono stati valutati 359 pazienti per l'idoneità e 215 pazienti sono stati esclusi ( 107 non soddisfacevano i criteri di inclusione, 82 hanno rifiutato di partecipare, 26 per altri motivi ); sono stati assegnati in modo casuale 144 pazienti ( punteggio totale medio stimato al basale PANSS 78.4 ) a ricevere Amisulpride ( 44 pazienti ), Aripiprazolo ( n=48 ) o Olanzapina ( n=52 ).
Dopo 52 settimane, i pazienti assegnati ad Amisulpride hanno presentato una riduzione del punteggio totale PANSS di 32.7 punti rispetto alla riduzione di 21.9 punti con Aripiprazolo ( P=0.027 ) e 23.3 punti con Olanzapina ( P=0.025 ).
È stato osservato un aumento di peso e un aumento dei lipidi sierici e della prolattina in tutti i gruppi.
Sono stati registrati 26 eventi avversi gravi in 20 pazienti ( 4 su 44 pazienti, 9%, assegnati ad Amisulpride, 10 su 48 pazienti, 21%, assegnati ad Aripiprazolo e 6 su 52 pazienti, 12%, assegnati a Olanzapina ), senza differenze statisticamente significative tra i farmaci in studio.
Si sono verificati 17 dei 26 eventi avversi gravi ( 65% ) durante l'uso del farmaco in studio, con riammissione o ricovero ospedaliero prolungato per 13 eventi avversi gravi.
Un decesso per suicidio, un decesso non-specificato e un incidente potenzialmente letale si sono verificati durante il follow-up, dopo la cessazione del trattamento.
Amisulpride è risultato più efficace dell'Aripiprazolo o dell'Olanzapina nel ridurre i punteggi totali PANSS negli adulti con disturbi dello spettro schizofrenico.
Le differenze di effetti collaterali tra i gruppi sono state generalmente piccole.
Lo studio supporta l'idea che esistono differenze di efficacia clinicamente rilevanti tra i farmaci antipsicotici.
La futura ricerca dovrebbe mirare a confrontare gli antipsicotici di prima linea direttamente in studi clinici pragmatici che riflettano la pratica clinica quotidiana. ( Xagena2020 )
Johnsen E et al, Lancet Psychiatry 2020; 7: 945-954
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